阿尔茨海默病的“救星”：阻断关键免疫分子！

Hello，亲爱的读者朋友们！

今天为大家带来一项阿尔茨海默病（AD）领域的重磅研究 —— 阻断免疫分子 STING 可显著抑制 AD 病理进展，为AD治疗开辟了全新路径。

这一发表在国际顶刊《Alzheimer’s & Dementia》的成果，或许能为数千万患者和家庭点燃新希望。

大脑炎症的 “开关”：STING分子

越来越多证据表明，免疫系统深度参与了AD的发展进程。其中小胶质细胞异常活化、神经炎症等现象，成为连接遗传风险与神经退行性变的关键环节。

在这一背景下，STING 分子（干扰素基因刺激蛋白）逐渐浮出水面。

1. STING 的 “双重身份”

干扰素基因刺激蛋白（STING）本来是人体免疫系统的 “警报器”，正常情况下负责识别病毒 DNA 或细胞损伤信号，然后启动免疫反应来清除这些威胁。

但在阿尔茨海默病（AD）发展过程中，它却 “过度敏感”，导致过度的炎症反应，进而损伤神经元。

• 分布部位：集中在大脑皮质、海马区等记忆相关区域，这些区域也是 AD 中β- 淀粉样蛋白（Aβ）斑块和神经纤维缠结的 “重灾区”。

• 作用细胞：小胶质细胞和兴奋性神经元

STING 激活后会使小胶质细胞从 “温和清理模式” 切换为 “炎症攻击模式”，释放多种促炎因子，加速 Aβ 沉积并损伤周围神经元。

STING 在神经元内激活后，会干扰钙平衡（类似水管漏水）和能量代谢，导致神经元 “慢性中毒”，最终死亡。

2. AD患者大脑中的异常激活

研究发现，AD 患者大脑中 STING 活性比健康人高30%~50%，且与 Aβ 斑块数量、神经炎症程度呈正相关。

这种激活与年龄增长密切相关：随着衰老，神经元 DNA 损伤逐渐积累（如氧化应激导致的断裂），持续刺激 STING 通路，形成“损伤 - 炎症 - 进一步损伤” 的恶性循环。

关键实验：敲除 STING，逆转 AD 病理

为验证 STING 的作用，弗吉尼亚大学团队开展了针对性实验，不仅揭示了 STING 的致病机制，更展示了阻断其活性的惊人效果。

1. 实验设计与模型

选用一种快速进展的 AD 模型小鼠（5xFAD），已出现明显 Aβ 沉积和认知障碍。部分小鼠通过基因技术彻底去除 STING 分子，与正常 5xFAD 小鼠对比，观察病理变化。

2. STING 加速 AD 病理的双重机制

• DNA 损伤 - 炎症循环：随着年龄增长，神经元内 DNA 损伤累积（如氧化应激导致的双链断裂），激活 STING 通路，引发小胶质细胞异常聚集和神经毒性炎症；

• Aβ 清除障碍：STING 缺陷小鼠的吞噬性小胶质细胞比例降低，而突触支持基因表达升高，提示其从 “促炎状态” 转向 “神经保护状态”。

3. 阻断 STING 的量化效果

• Aβ 沉积显著减少：皮质区 Aβ 斑块面积减少30%，斑块数量减少25%；海马区不溶性 Aβ42 水平下降40%；

• 神经炎症与细胞损伤减轻：小胶质细胞促炎标志物阳性率降低20%，形态更 “安静”；神经元突触损伤减少35%，凋亡细胞减少30%；

• 认知功能改善：记忆测试中，敲除组小鼠找到平台的时间缩短40%，记忆保留时间增加50%。

4. 机制解析

单细胞测序显示，STING 敲除后：

• 小胶质细胞从 “促炎型” 转为 “神经保护型”，Ⅰ 型干扰素通路基因表达下调；

• 神经元中抗凋亡基因和突触功能基因活性增强，炎症损伤基因表达降低。

对于大家意义：从疗法到预防

这项研究不仅揭示有效阻止阿尔茨海默病进展的机制，更大的价值是打开AD治疗新方向。同时，大家关心的或许是 “这项研究与我何干？”，我们也准备了从预防和认知角度的实用信息。

1. 对 AD 治疗的价值

单一靶点多重疗效：阻断 STING 可同时抑制 Aβ 沉积、减轻炎症、保护神经元，突破传统药物局限；

早期干预可能：STING 激活可能早于症状出现，未来或通过血液生物标志物（（如 STING 蛋白水平、IFN-γ 等下游细胞因子），实现 “超早期” 预防（发病前 5-7 年）。

2. 对其他神经退行性疾病的意义：STING 通路在帕金森病、多发性硬化（ALS）等疾病中同样活跃，提示其可能成为 “跨疾病”治疗靶点。

3. 高危人群与预防建议

需警惕人群：年龄≥65 岁、有 AD 家族史、携带APOE ε4 基因、慢性病（如高血压 / 糖尿病）患者，STING 通路过度激活风险较高，需特别关注大脑健康！

日常预防建议：

• 饮食调节：抑制 STING 过度激活。

增加抗炎营养素摄入，包括富含Omega-3 脂肪酸的深海鱼（如三文鱼、沙丁鱼）、亚麻籽等；增加富含多酚类抗氧化剂的食物摄入，如蓝莓、绿茶、黑巧克力；减少激活全身炎症从而间接促进脑内 STING 活性的加工肉类、高糖饮料摄入。

• 生活方式：降低STING激活负荷

规律运动（中等强度有氧运动）如每周 150 分钟快走、游泳或骑自行车；控制慢性压力，避免小胶质细胞活化和 STING 通路激活，冥想、正念训练或社交活动可以缓解压力；

• 认知与社交：强化神经储备

主动认知训练，促进突触可塑性，增强大脑对 STING 相关损伤的 “抵抗力”，特别是我们一直建议的“数字化综合认知训练”；孤独感可能通过炎症通路增加 AD 风险，定期与家人、朋友互动可降低相关炎症因子水平。

从 “蛋白堆积假说” 到 “免疫 - 神经交互调控”，AD 研究正经历范式转变。这项关于 STING 的研究，正是这一转变的重要里程碑。

科研首次证实：STING是推动阿尔茨海默病发展的关键免疫分子，而阻断它，可能实现 “延缓甚至遏制 AD 进展” 的临床目标 —— 正如研究团队在论文中强调的，“STING 靶向疗法或为阿尔茨海默病治疗提供有前景的策略”。

参考资料

[1] Thanos, J.M., et al. (2025). STING deletion protects against amyloid β–induced Alzheimer’s disease pathogenesis.Alzheimer’s & Dementia, 21(e70305). DOI: 10.1002/alz.70305

[2] University of Virginia. (2025). Blocking Brain Inflammation Molecule May Halt Alzheimer’s. Neuroscience News.

（转载：阿尔兹海默公社）

ꄴ前一个：无

ꄲ后一个：无

首页 ꄲ 阿尔茨海默病的“救星”：阻断关键免疫分子！